鲁迅与其弟周作人失和是一个谜案。周氏兄弟都是有名的大家，打小感情就好，作为老大的鲁迅对周作人更是关心照顾有加。而且两兄弟还曾约定，一家人一定要在一起，共同孝敬年轻守寡的妈妈。然而，在周作人结婚不久兄弟俩失和，至死也未能缓和。让人不解的是，本是一对好兄弟为啥就不念手足之情而反目成仇呢？对此有不少猜测，大体有三种说法。
一是偷窥弟媳沐浴说。周作人在他年7月17日的日记中记载：“上午池上来诊。”这位池上就是经常来家给他妻子信子看病的日本医生。因为信子有癔病，每受到刺激或者心情不好就会发作。由此可见，羽太信子在17日以前受过刺激。
第二天，就是7月18日，周作人给鲁迅写了一封短信，全文如下：
鲁迅先生：我昨日才知道——但过去的事不必再说了。我不是基督徒，却幸而尚能担受得起，也不想责难——大家都是可怜的人间，我以前的蔷薇的梦原来都是虚幻，现在所见的或者才是真的人生。我想订正我的思想，重新入新的生活。以后请不要再到后边院子里来，没有别的话。愿你安心，自重。
七月十八日作人
从信中的语气可以看出，周作人对鲁迅成见很深，称哥哥为“鲁迅先生”，“以后请不要再到后边院子里来”，“自重”等等，联想到日本医生池上来给信子看病，有人认为鲁迅在后院做了不适当的事，引起周作人夫妇反感，究竟是什么事，兄弟俩谁也没有说半句。由此推断极有可能是不光彩、非常隐私的事，二人均不好说，所以有人由此推断鲁迅一定是骚扰了弟媳。
后来，鲁迅的儿子周海婴在《鲁迅与我七十年》一书中提及此事，他说按照日本习俗，家庭成员洗澡别人是不用回避的，就是鲁迅偶见弟媳沐浴，也无伤大雅，无需大惊小怪。周海婴的本意也许是想替父亲洗白此事，但隐隐约约总让人感觉他承认了鲁迅看见弟媳洗澡或叫“偷窥”。
二是家庭经济纠纷说。因为鲁迅母亲和妻子都不管家，所以鲁迅和周作人的收入都由羽太信子掌管支配，家庭日常开支都由信子管理。鲁迅在教育部任职，又在大学兼职教书，还有稿费；周作人任大学教授，稿酬什么的也不少，所以兄弟俩的收入在当时的北京算是高收入。
这样说来周家是不应该缺钱花的，但由于信子花钱大手大脚，还要接济日本的家人。如此钱就不够用了。据鲁迅曾在日记中的记载，每当家里有大的开支，他都要出去借钱，年周作人患病到香山疗养，鲁迅就借了块大洋。这让鲁迅经济负担加重，很可能向信子说了些要节俭之类的埋怨话，信子有反感，便向周作人吹了枕边风，造成兄弟失和。
三是独自霸占八道湾住宅说。八道湾住宅是鲁迅年8月19日在北京买的一处宅院。周海婴在他的《鲁迅与我七十年》中说：“她的真正目标是八道湾里只能容留她自己一家人。就这样，在建人叔叔被赶走10个月后，她向父亲下手了。”周海婴在书中透露，羽太信子一定向周作人说了什么，而周作人又一向耳根软，所以就和哥哥绝交了。