消化系统：[如阑尾炎（草食盲肠退化)、疝气（坠睾通道不闭与直立腹压增高）、胰腺炎（杂食性进化病）、肝胆病（杂食性*素降解负担过重、狩猎猿拖延进食时间间隔）等。]
泌尿系统：[从单细胞的质膜渗透压交换，到高等动物的肾小球细胞特化，人类的泌尿系统疾病即沿此进化途径逐步袭来。如：高温、脱水与尿路结石；肾功能紊乱、尿闭与水中*；尿路感染、肾衰与尿*症；免疫对肾脏的自体侵害与肾小球肾炎等。]
呼吸系统：[从单细胞简捷稳定的细胞膜呼吸，至呼吸器官与呼吸系统的逐级特化，此乃所有呼吸系统病的根源。如：呼吸道黏膜组织构型极易遭受微生物侵袭，呼吸道结缔组织脆弱化是支气管扩张病的基础，呼吸道肌层组织反应异变是哮喘病的基础，肺泡特化是呼吸衰竭的发病基础等。]
循环系统：[如：心肌高度特化与种种心肌病变，心肌高度肥大与冠状动脉供血相对不足，终生维持高心搏出量与心功能衰竭倾向以及心脏成为最主要的限寿器官等。]
血液系统：[从普通细胞全都具备直接面对大气层进行质膜氧交换的潜能，进化到所有机体细胞必须仰赖血液红细胞一刻不停地输送氧气供给，由此引出的麻烦难以尽述。仅看红细胞数量规定与血红蛋白代谢程序：成年人体每立方毫米血液中约有万个红细胞，其平均寿期天，内含的血红蛋白分子由个氨基酸分子组成，它们排列成四条互相缠绕在一起的长链，形成毫厘不爽的立体球形，如此复杂的结构在人的一生中以每秒约万亿个的速度重复制造6万亿亿亿次以上。借此理解诸如贫血、高原多血、血黏度构成以及种种血液病的进化基础。]
感官系统：如：角膜病、青光眼、玻璃体混浊、视网膜剥离、聋哑病、中耳炎、鼻炎等，不一而足。]总之，一切器质性疾病，均是在递弱进化的生理基础上形成和发生的。
生态进化病迟钝性畸变。
过敏性疾病。
牙病。
爪病。
天敌缺失病。
社会进化病优生学问题。（由于天敌缺位或自然压力减低，社会压力增高或血缘、道德聚合力增高，结果导致畸病主体不被淘汰、畸病基因广泛传播。如：红绿色盲、血友病、先天性心脏病、胱氨酸尿症、镰状细胞病（HbS病）、红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD)缺乏症等等。这个倾向最终将导致人类的非适应性基因缺陷越来越普遍和严重。）
……
2、另外就是文明病：“进化病”的前瞻就是“文明病”。文明缔造万种疾病，美学者丹尼尔.利伯曼称“全面失适应（失配性疾病）”烈性传染病的发生，是因为人类文明城市化和密度增高，高密度生存的一个细菌适应性反应，它是典型的文明病。食盐：生理盐水0.9%类似体表（生产方式改变必须吃盐，心脏负荷加重，高血压病）食粮：高碳水化合物大增，糖尿病增加食肉：家养动物脂肪堆积，血液粘稠度增高传染病：单细胞（爷爷）密集化结果近视眼：非洲原始部落8.0，10公里森林0公里群山；绿色转灰色、日照转电灯造成哮喘和过敏：环境改变，高清洁度造成。红斑狼疮（其它自身免疫）：不该排异排了抑郁：信息过载避孕性激素：雌、孕激素波动（现在四百多次，以前几十次，哺乳期不排卵）龋齿：细胞高分化癌症：环境污染、*曲霉素、避孕性激素、此外就是医源性疾病：人体疾病绝大多数都循其“自然病程”而呈自愈倾向，医生的干预一般不过是迎合这一自发过程。早期医疗只是一缕缓和调理的清风，很多充当安慰剂和暗示作用。现代医疗是人类当前生存环境下不得不采取的身体干预手段，可以对维护人类健康起到一定的积极作用。但更多时候，现代医疗动辄采取过度干预和无度用药的缘故，给患者造成的损害可能远远大于疾病本身的危害。一切“改善性”的初衷最终都不免演变为“恶性化”的后果。有正当性医源病、诊断性医源病、治疗性医源病、药物性医源病、介入性医源病、失误性医源病发烧：免疫系统激活咳嗽：呼吸系统保护腹泻：保护机制，电解质紊乱才需干预疼痛炎症小儿拒菜：小孩肝功能不全，肝解*功能在增加，植物*性也在增加，最终平衡妊娠反应：对胚胎的保护反应，不严重不能干预感冒：病程7-14天，对症下药仅缓解症状高尿酸血症抗衰老安慰剂抗生素：损害细胞末，产生高级细菌4、所以悖论就是，你不得不按照文明的进程走，医药产业之所以能够长青，根本原因在于人类对更高质量的健康生活状态日益突出的向往和追求，推动了医药行业的创新与投资，支撑起医药行业长期蓬勃发展。满足患者的临床需求是医药研发创新永恒不变的主题，也是投资人按图索骥挖掘投资机会最直接的方式。医药行业发展到现在，尽管每年依然有很多的新研究、新发现、新疗法，但是仍有大量未被满足的临床需求——某些领域仍然存在无药可用、无药可治、死亡率高、发病率增加、价格昂贵、终身服药等问题。而创新药的研发，一定要基于未满足的临床需求，以真实的临床需求和痛点为导向，去解决问题。
无药可用:国内没有获批药物可用
无药可治:终末期的肿瘤患者
治疗效果:疗效不确切或疗效不足
死亡率高:恶性肿瘤
副作用大:药物本身的副作用
复发率高:用药后复发率高，无法根治
价格昂贵:生产成本高，价格昂贵
终生服药:患者依从性差，终生服药副作用大
5、与旺盛的临床需求对应的，是人类的疾病谱及其变化。人类疾病的病因可以分为两大类，一种是外源性疾病，即受细菌或病*感染而获得的疾病，如呼吸道感染、丙肝、艾滋病等;对于外源性的疾病，人类似乎总能够采取策略对他们赶尽杀绝，达到治愈的效果。虽然外源性会造成群体死亡，比如黑死病，天花，SARS，新冠，但在人类与病*抗争的过程中，人类总是能笑到最后。6、另一类疾病属于人体内源性疾病(当然也受外界因素影响)，这类疾病大多为多种病因或尚未发现明确病因，比如:高血压、糖尿病、肿瘤等。对于内源性、病因不明的疾病，人类目前似乎“束手无策”，只能延缓和控制病情，成为慢性病。7、20世纪70年代末，中国基本完成了疾病谱的转变，我国疾病死亡的主要原因由急性传染病转变为慢性病，慢性病导致的死亡人数占全国总死亡人数比例超过85%。8、从大的趋势上来讲:传染性疾病如腹泻、下呼吸道感染、脑膜炎等感染类疾病死率因为抗生素的发明和普及大幅度降低;产妇紊乱症(产妇出血)、新生儿疾病(早产)、营养不良等因为医疗设施和医疗技术的改善其病死率也大幅度降低;慢性病如糖尿病、慢性肾病、类风湿性关节炎等虽然有药物改善，但无法完全治愈，且患病率不断提高，导致病死率逐年上升;一些疾病领域尚处于无药可治的状态，如阿尔兹海默、帕金森病等随着人口老龄化，发病率不断升高，因此这类疾病的每年死亡人数正在大幅度提升;9.死因前三的疾病分别是心脑血管类疾病、肿瘤、和慢性阻塞性肺疾病(COPD)，这三类疾病将近占了中国病死的80%，属于当之无愧的大病种。心血管类疾病的研发集中在上世纪八十年代，有诸多机理的降压、降脂、抗凝类的药物，这些也都成为了90年、00年的超级重磅药物，如立普妥、波立维等等。现在药企对这一领域的创新药物研发投入相对较少。因为现有的药物有效性和安全性虽然远谈不上完美，但相对较好，可以满足基本临床需求。肿瘤的研发是当下所处时代最热门的研发和投资领域，吸金无数。PD-1的出现，给人类带来了治愈肿瘤的希望，但这一临床需求目前还远远未得到满足，因此资本更加集中到抗癌大战中，属于当下的研发进行时。COPD是一种进展性的不可逆疾病，目前的药物可以延缓疾病的进展，但也无法逆转疾病，该类药物渗透率还较低，加上制剂一般是吸入制剂，仿制难度较高，国产替代率目前较低，但也已经开始陷入了非常激烈的红海竞争中。10.如果除去交通和意外伤害，阿尔兹海默症已经成为中国第四大致死病因，而且这一领域几乎也无药物可用，发病率又在不断提高，因此神经系统类疾病如阿尔兹海默、帕金森、多发性硬化症等将是下一个人类需要攻克的慢性疾病。11.肝硬化、肝炎、慢性肾病，肾炎、肺纤维化，这些因其他因素(酒精、空气污染)或者慢性病(糖尿病)导致的并发症，发病率和死亡率都在也不断提高，目前也没有很好的药物能够控制和逆转。如NASH已经成为当下投资的热点，这些都将是未来慢性病中的蓝海市场。12.酒精使用障碍主要是酒精滥用问题;药物使用障碍，如阿片类药物成瘾，这类疾病尤其给美国等国家带来了非常沉重的医疗负担，但目前也没有很好的替代药物和戒断药物。1.肌肉骨骼类疾病如类风湿性关节炎的发病率在不断上升，这领域也诞生了当今的药王修美乐。虽说相较于去过去，药物治疗已经有了较大的改善，但这类自身免疫性疾病如类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎等仍没有得到满意的临床满足。以上统计的是较为常见的疾病致死病因，不包括还有众多的罕见病。另外还有很多常见的大众疾病并不致命，但极大地影响人们的生活质量:比如肥胖、脱发、前列腺增生、膀胱过度活动症、疼痛、睡眠障碍、老年*斑病变等。因此仍有大量的疾病存在尚未满足的临床需求。14、当前慢性病用药差异化投资机会
从人类疾病谱的发病率演化可以预知未来庞大的市场及哪些疾病尚未得到治疗满足。在挖掘下一个慢病领域机会前，先回顾一下过去近三十年的重磅药物演变历程。年、年和年这三个时间节点全球销量前10的药物15、不同时期下，制药行业对某些疾病领域的追棒，以及相关靶点的发现推动疾病治疗进展:90年代:各类机制治疗高血压、小分子抗炎药、抗生素等；年，他汀类降血脂药物、质子泵抑制剂针对抗消化系统类疾病;以及抗抑郁(5-HT)、癫痫类精神药物；至今，主要为自身免疫疾病药物和肿瘤用药、以及新型糖尿病用药;16、从年药物榜单中，可以发现两个趋势:1.现今的药物治疗领域不再是单一的小分子的天下，年的销售榜单中，前十大药物分别有单抗，多肽，小分子，疫苗。且如果除去丙肝类的小分子药物，生物药的销售额有压倒性的优势;2.治疗多发性骨髓瘤的来那度胺虽然不是大众类慢性疾病，但也不妨成为重磅药物，预计未来也会有越来越多的孤儿药获得很好的经济收益。17、常用的评价药物价值的指标包括临床需求程度、疾病危害程度、流行病学、现有治疗费用、服药依从性等。而无药可用、大众疾病、终身服药、高致死率、发病率不断上升的疾病是最为理想的研发或者投资领域，我们可以据此来挖掘下一个超级重磅药物的机会。18、当然满足以上条件的是最理想情况的药物开发领域，也就是大家热仿的糖尿病、肿瘤或者投资火热的NASH、研发黑洞般的阿尔兹海默症等，然而这些领域也面临着极为内卷的问题。除此之外，个人认为当前国内市场，以下慢性病领域的用药存在较大的投资机会:19.新型抗生素:目前抗生素的研发需求迫切，我们对众多的耐药菌仍无计可施，引发的相关感染每年造成巨大损失。世界卫生组织多次呼吁全球应对耐药菌感染。而我国已成为世界上抗生素滥用最严重的国家，年国内抗生素市场消费约亿元，同时在中国细菌整体的耐药率要远远高于欧美国家，大约在45%左右。开发解决耐药细菌的新型抗生素属于临床的迫切需求。而目前新抗生素的开发严重不足，难以打击日益增长的耐药性威胁。在20世纪90年代，全球有近20家制药巨头涉足抗生素研发，目前却只有GSK和阿斯利康还有抗生素研发项目。制药公司都不太愿意开发新的抗生素，因为这些公司认识到患者服用抗生素没有用于治疗慢性疾病的药物赚钱多;20.慢性肾病:据世界肾脏大会发布报告显示，全球每10人当中就有1人患有肾脏疾病，而大多数人对患有肾病并不自知，目前也没有特定的药物可以显著减缓肾病的病程。而终末期肾病更是临床中急需攻克的难题:透析疗法属于被动维持，平均存活期不到9年;患者的日常生活也会受到极大影响，需要一周三次，一次4小时，到医院或透析中心完成，肾移植可靠但肾源严重不足，仅有不到1%的尿*症患者能够进行;21.痛风:即高尿酸血症，也成为既高血压、高血脂和高血糖之后的“第四高”，全球年发病率在0.20%-0.5%之间。目前该领域治疗药物相对较少，且非伤肝就伤肾，*副作用极大。目前全球研发管线中最活跃的属URAT1抑制剂，该靶点已有2个药物上市，苯溴马隆和雷西纳德。但这两个药物同样均有肝肾*性等副作用的限制，不能在临床上长期使用。因此该领域亟待机制明确，副作用小的优秀药物出现;22.疼痛:美国等地的滥用阿片类药物治疗疼痛现象严峻，每年造成的医疗负担超过亿美元，死于阿片药物过量的人数多于在机动车事故中死亡的人数。然而整个医药行业在开发非阿片类，非成瘾性疼痛替代药物方面进展缓慢，其原因包括缺乏关于疼痛的基本科学理解，强大的安慰剂效应等。临床上急需能媲美阿片药物的疗效但不成瘾的非阿片类镇痛药物;2.肥胖:当前全球范围内肥胖人口数量已接近8亿。肥胖同时产生很多并发症，包括二型糖尿病、高血压、血脂异常、心肌梗死、中风、某些癌症、睡眠呼吸暂停等等。肥胖已经严重影响到了众多人的身体健康，也给社会带来了极大的经济负担。目前，上市的减肥药比较少，且安全性不高、疗效有限、不良反应较多。同时医师和患者对于用药物干预肥胖的认知还不够，因此这个疾病领域从长远来看，是一片较大蓝海。24、未来可能诞生重磅药物的方向
心脑血管、新型糖尿病药物:虽已有较多的药物上市，但仍然是容易出现超级重磅炸弹的领域。这类领域新机制的创新药物大多需要跟已经相对成熟的老药进行头对头比较，获得更好的生存获益，比如:PCSK9抑制剂降血脂、阿哌沙班(抗凝)、索马鲁肽(糖尿病)，这些都是近几年出来的这个领域新机制的药物，单个药物的预计销售峰值都超过50亿美金。25.以肿瘤为首的大众慢性病:目前肿瘤药物研发，尤其是在国内，绝对可以用超级红海来形容。然而仍有一批批身负才华的创业者前赴后继去进行探索，也证明了这个超级庞大的市场中依然存在尚未被发掘的金矿，拥有创新机制及做到临床获益的产品绝对值得长期